周氏经过多年潜心研究认为，其病机多为外感寒湿、肝肾不足、脾肾两虚、阳气不足、气血不充以致寒湿凝聚、气滞血瘀、瘀阻经络、痹塞不通、气血不畅不能濡养四末发为脱疽。多由于饮食不节，寒温不适，脾胃损伤，脾失健运，湿浊阻滞脉中；肝肾不足，气血不畅，血脉受阻，寒凝脉中，血瘀与热毒互结，产生脉管炎。并提出肝肾不足是发病的内因，正气衰弱，不能抗御外邪为致病的外因。《洞天奥旨》说：“人身气血周流于上下，则毒气断不聚结一处；火毒聚于一处者，亦乘气血之亏也，脱疽之生，止四余之末，气血不能周到，非虚而何”。寒湿为阴霾之邪，最易伤人阳气，血得温则行，遇寒则凝，寒凝血瘀，经络阻塞不通，不通则痛。肾阳不足，阳气不能畅达则四肢不温。当寒湿郁久化热，热胜肉腐则形成溃疡、坏疽。肝主筋，肾主骨，本病后期可损筋伤骨，趾指脱落。若因热毒炽盛，疼痛彻底不眠，可致阴液耗伤，出现伤阴之证。病至后期，虽趾（指）骨脱落，疼痛缓解，由于脓水淋漓不止，久不收口，以致气血亏损故又可出现气血两虚的症状。
周氏从长期临床实践中摸索出一套“活血化瘀、温阳通脉、清热解毒、补气养血”的治疗原则，并提出“病在血，活在络”的观点，临床应审因辨证，分型施治。
寒湿型：证属寒湿入络，气滞血瘀，脉道阻塞而致。主证：双肢冷痛，喜暖畏冷，冬天加重，得热则减，皮肤苍白，午后患足麻木、沉重、间歇跛行。夜间难以入睡，趺阳脉搏动弱，舌质淡，苔薄白，脉沉、细迟。治则温经散寒祛湿，和营活血。方药：克骨汤II型加川桂枝、肉桂、炮姜、威灵仙等。
血瘀型：证属瘀血凝滞，脉道不通。主证：患肢紫红或暗红，肿脓或溃烂，剧痛，步履艰难疼痛，夜间加重。趺阳脉搏动消失或微细。治则：活血化瘀、理气通络。方药：克骨汤II型加莪术、赤芍、丹参等。热盛者加双花、黄柏。肝肾阴虚者加菟丝子、仙灵脾等。
热盛伤阴型：证属火毒湿热内盛，复感风邪，致营卫不利，气血凝滞，经络阻滞，火毒热盛伤津劫液。主证：患肢呈锥刺样疼痛，患肢由青紫逐渐发黑，疼痛加剧，皮肤溃破，化脓恶臭，或患肢干性坏死，干枯焦黑，溃破腐烂，气味剧臭，疼痛剧烈，昼轻夜重，屈膝抱足，彻夜不眠，伴发热、烦躁不安、口渴，舌质红，苔黄，脉弦数。治则：和营活血，养阴清热解毒。方药：克骨汤II型加金石斛、大生地、生甘草等。
